提起
青光眼，想必大家不会感到陌生。据悉，青光眼是全球导致失明的第二大病因，仅次于白内障，据不完全统计，仅我国青光眼患者人数就高达2182万，居世界首位。更加糟糕的是，目前临床上针对青光眼暂无行之有效的防治方法，相关新兴疗法仍有待进一步研究。
再生医学网获悉，近日，Adriana Di Polo等人揭示了胰岛素能够通过激活mTOR通路，促进RGCs突触再生，从而恢复视力。相关成果发表在Sci Adv上。
为了探讨胰岛素是否能促进树突再生，研究人员通过在小鼠眼内注射磁性微珠来诱导眼部高压（OHT），随后用胰岛素治疗。
研究发现，OHT导致视网膜神经节细胞（RGCs）树突显著退缩，而仅仅降低眼压并不能促进树突再生。但胰岛素治疗可以促进这些树突再生，恢复其长度、覆盖面积和分支数量。
研究还显示，局部使用的
胰岛素可以穿透角膜到达视网膜，表明胰岛素有助于RGCs在OHT条件下实现树突再生。
进一步的实验显示，在眼部高压（OHT）条件下视网膜神经节细胞（RGCs）与双极细胞之间的兴奋性突触显著减少，而胰岛素治疗则能恢复这些突触的关键蛋白（PSD95和VGLUT1）的表达。
通过使用带有红色荧光蛋白标签的病毒载体，研究人员可视化并量化了再生树突上的突触复合体，发现胰岛素治疗能够显著恢复近端及远端RGCs树突上兴奋性突触的密度。
此外，胰岛素对不同RGC亚型的突触恢复效果一致，这意味着胰岛素治疗可以独立于RGC亚型及其与胞体的距离，全面恢复再生树突上的兴奋性突触密度。
研究者利用靶向短干扰RNA（siRNA）抑制了mTORC1的下游效应蛋白S6K和4EBP1，以探究它们在胰岛素介导的树突再生中的作用。
结果显示，敲低S6K完全阻止了胰岛素诱导的树突再生，导致RGCs的树突缩短且分支减少，而4EBP1的敲低并未影响再生过程。
此外，S6K的再生作用在不同类型的
视神经损伤（如创伤性视神经损伤）中均得到了验证，表明S6K是胰岛素依赖的RGC树突再生的关键调节因子。
此外，研究还发现S6K可以通过磷酸化mTORC2的关键成分SIN1来影响其活性，而SIN1的磷酸化是胰岛素介导的树突再生所必需的。
具体来说，S6K磷酸化了SIN1的Thr86和Thr398位点，促进了mTORC2的激活。SIN1的敲低显著抑制了胰岛素诱导的RGC树突再生，表明SIN1在这一过程中起着关键作用。
此外，SIN1的磷酸化还与Akt的激活有关，Akt进一步激活mTORC1，形成正反馈循环，从而增强蛋白质翻译和树突再生。这说明mTORC1和mTORC2通过SIN1相互作用，共同促进胰岛素诱导的RGC树突再生。
研究人员利用OHT诱导的损伤模型考察了胰岛素治疗对RGC存活的影响。结果显示，在OHT后使用胰岛素治疗，能够显著提高RGC的存活率，维持其密度接近未受损的对照组水平，而对照组中使用生理盐水治疗的视网膜则表现出明显的神经元死亡。
此外，通过单细胞钙离子（Ca??）信号记录分析，发现胰岛素治疗恢复了RGC的光刺激引发的Ca??瞬态动态，表现为Ca??衰减时间缩短，与未受损伤的对照组相似。功能性测试表明，胰岛素治疗还能显著改善视力表现，使高眼压引起的视觉损伤得以恢复。
青光眼主要与病理性的眼压升高有关，而想要有效治疗该病，就必须在一定程度上降低眼压。对此，
再生医学网获悉，通过前述研究成果，我们认识到胰岛素可激活mTOR通路，进而促进RGCs突触再生，并最终恢复视力，相信在不久的将来，该疗法定能够得到大规模推广应用，从而帮助到更多的患者，使其能够重获光明。
